El protopanaxadiol (PPD), un metabolito del ginseng inducido por el microbioma intestinal, tiene efectos inmunológicos positivos. Anteriormente informamos sobre los efectos inmunoestimulantes y antiinflamatorios de los extractos de semillas de arroz enriquecidos con PPD en entornos celulares normales e inflamatorios, respectivamente. En el presente estudio, se comparó la actividad inmunomoduladora del extracto de semillas de arroz transgénico enriquecido con PPD (DJ-PPD), que exhibió la mayor actividad relacionada con la inmunidad entre todos los extractos disponibles, con la de PPD sintético comercial (S-PPD) y el extracto natural de raíz de ginseng (GE), en células RAW264.7. En comparación con el tratamiento con S-PPD y GE, el tratamiento con DJ-PPD (i) promovió significativamente la fosforilación de NF-B p65 y de la quinasa de proteínas N-terminal c-Jun (JNK); (ii) reguló al alza la expresión de , , , , y ; (iii) y aumentó la producción de prostaglandina E (PGE). Sin embargo, no hubo diferencias significativas en los efectos de los tres tratamientos que contenían sapogenina o saponinas tipo PPD sobre la producción de óxido nítrico (NO) y la actividad fagocítica. En el entorno celular inflamatorio, el tratamiento con DJ-PPD disminuyó notablemente la producción de factores inflamatorios inducidos por LPS, incluyendo NO y PGE, así como la expresión de citoquinas proinflamatorias, al disminuir los niveles de NF-B p65 fosforilado (p-), p-p38 MAPK y p-JNK. Así, DJ-PPD no requiere procesos microbianos intestinales complejos para ejercer efectos antiinflamatorios más altos en comparación con S-PPD y GE. Sin embargo, DJ-PPD ejerció efectos inmunoestimulantes similares o superiores (dependiendo de los biomarcadores inflamatorios) a los de S-PPD y GE. Estos hallazgos indican el potencial del arroz transgénico enriquecido con PPD como un agente inmunomodulador alternativo.