Anteriormente encontramos que las partículas del humo lateral de cigarrillos (CSSP) podían activar el receptor de estrógeno ERalpha para generar efectos tumorales similares a los estrógenos. Este estudio buscó identificar los compuestos responsables de la estrogenicidad del CSSP. Primero identificamos los compuestos componentes utilizando una combinación de GC-MS y coincidencia espectral de masas. Basado en la predicción computacional de estrogenicidad, se seleccionaron nueve compuestos potencialmente estrogénicos para una segunda identificación y cuantificación por GC-MS. Se verificaron sus actividades estrogénicas a niveles detectados en el CSSP utilizando un ensayo reportero sensible a estrógenos. Solo el catecol, un posible carcinógeno humano, mostró una actividad estrogénica significativa, pero la actividad fue demasiado baja para justificar la estrogenicidad del CSSP. Aun así, la mezcla de estos compuestos reconstituidos de acuerdo con sus contenidos en el CSSP produjo casi un tercio de la actividad estrogénica del CSSP. Estos compuestos actuaron sinérgicamente para inducir mayores efectos estrogénicos a niveles sin actividades estrogénicas aparentes. La nicotina representó aproximadamente el 16% de la masa total del CSSP. La alta abundancia genera preocupaciones sobre la toxicidad de la nicotina, incluyendo la posibilidad de que trabaje junto con productos químicos estrogénicos para promover el crecimiento tumoral. En resumen, este estudio presenta un enfoque de pruebas en niveles para identificar productos químicos estrogénicos. Aunque ningún componente individual es responsable de la estrogenicidad del CSSP, los efectos de mezcla a baja dosis de los componentes del CSSP justifican preocupaciones de salud pública.