Los trastornos metabólicos del sistema circulatorio de los animales (por ejemplo, hiperglucemia e hiperlipidemia) pueden afectar significativamente la función inmunológica; sin embargo, dado que actualmente no existe un modelo animal confiable para la hiperproteinemia, sus efectos sobre la inmunidad siguen siendo inciertos. En este estudio, establecimos un modelo animal para la hiperproteinemia en un modelo de gusano de seda invertebrado, con una concentración de proteínas plasmáticas (CPP) controlable y sin efectos de enfermedades primarias. Evaluamos la influencia de la hiperproteinemia en la inmunidad innata. Los resultados mostraron que una alta CPP mejoró la fagocitosis de la hemolinfa al inducir un aumento rápido en los granulocitos. Además, mientras que los oenocitoides aumentaron, los plasmocitos disminuyeron rápidamente. Una alta CPP inhibió la melanización de la hemolinfa debido a la disminución de la actividad de la fenoloxidasa (PO) en la hemolinfa al inhibir la expresión de los genes que codifican la profenoloxidasa. Una alta CPP reguló al alza la expresión génica de péptidos antimicrobianos a través de la activación diferencial de las vías de señalización Toll e Imd asociadas con la señalización de NF-B, seguida de una inducción de actividad antibacteriana inconsistente hacia bacterias Gram-positivas y Gram-negativas en un modelo animal de alta CPP. Por lo tanto, una alta CPP tiene múltiples efectos significativos sobre la función inmunológica innata del sistema circulatorio del gusano de seda.