El objetivo de este estudio fue determinar la salinidad letal (CL50) de la almeja amarilla Mesodesma mactroides (Bivalvia: Mesodesmatidae) e identificar alteraciones histopatológicas que permitieran diagnosticar cambios estructurales en el tejido de la almeja. Se colocaron almejas de dos tamaños (adultos y juveniles) en cámaras de 10 L y se expusieron a salinidades de 35, 30, 25, 20, 15, 10 y 5 g/L. Se utilizaron cámaras triplicadas con siete almejas cada una para cada salinidad. Los valores de CL50 para una exposición de 48 h fueron de 6,5 g/L y 5,7 g/L para adultos y juveniles, respectivamente. Para una exposición de 96 h, los valores de CL50 fueron de 10,5 g/L para adultos y 8,8 g/L para juveniles. El examen histológico de almejas amarillas expuestas a 10 g/L durante 96 h mostró edema intercelular y focos necróticos en el epitelio de la glándula digestiva, así como oclusión de su luz. En conclusión, M. mactroides puede caracterizarse como una especie moderadamente eurihalina, que tolera salinidades de 35 a 15 g/L.