La cáscara de L. es un desecho alimenticio de importancia medicinal, y su extracto (O-Ext) podría ser significativo contra el estrés oxidativo y el envejecimiento de la piel. Sin embargo, las barreras de penetración, la inestabilidad en la formulación, las toxicidades indefinidas y las actividades enzimáticas hacen que el O-Ext sea difícil de formular y comercializar. El objetivo de este estudio fue evaluar el O-Ext contra el estrés oxidativo, preparar portadores de nano-lípidos cargados con O-Ext (O-NLCs) y cargarlos en una emulsión tópica O/W (O-NLC-E) para mejorar la permeación del O-Ext y sus efectos antienvejecimiento in vivo. La actividad TPC, TFC, DPPH y los contenidos de minerales/metales de O-Ext se determinaron mediante espectroscopia de absorción atómica. Para el perfilado de compuestos bioactivos, se llevó a cabo un análisis de GC-MS. Se prepararon y probaron O-NLCs para atributos fisicoquímicos, mientras que las células HaCaT y de fibroblastos se utilizaron para estudiar la permeación y la citotoxicidad. Las características cinéticas de la permeación ex vivo a través de la piel de rata se establecieron siguiendo el modelo de Higuchi. Tras el consentimiento por escrito, se realizaron investigaciones de seguridad en voluntarios humanos durante tres meses, donde se aplicaron regularmente O-NLC-E y B-NLC-E optimizados en las mejillas. Se utilizaron procedimientos no invasivos para evaluar el eritema de la piel de los voluntarios, la TEWL, el nivel de sebo, la melanina, la hidratación, el pH, la elasticidad y el tamaño de los poros después de intervalos especificados. Los resultados demostraron que la aplicación de la formulación O-NLC-E en la piel de los voluntarios proporcionó beneficios significativos contra el envejecimiento. El estudio ofrece un enfoque de sostenibilidad basado en nanotecnología contra el envejecimiento de la piel.