Síntesis conveniente y controlable de doxorubicina conjugada con poli(2-oxazolina) para regular la selectividad anti-tumoral
Autores: Zhou, Min; Cui, Ruxin; Luo, Zhengjie; Cong, Zihao; Shao, Ning; Yuan, Ling; Gu, Jiawei; He, Hongyan; Liu, Runhui
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2023
Acceso abierto
Artículo científico
2023
Síntesis conveniente y controlable de doxorubicina conjugada con poli(2-oxazolina) para regular la selectividad anti-tumoral
Categoría
Ciencias de los Materiales
Subcategoría
Materiales para aplicaciones biomédicas
Palabras clave
Polietilenglicol
Doxorubicina
Conjugación
Anticuerpos anti-PEG
Poli(2-oxazolina)
Células tumorales
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
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Citaciones: Sin citaciones
La conjugación de polietilenglicol (PEG)-doxorrubicina (DOX) es una estrategia importante para mejorar la toxicidad y aumentar la eficacia terapéutica clínica. Sin embargo, con el uso frecuente de medicamentos modificados con PEG, la acumulación de anticuerpos anti-PEG se ha convertido en un problema difícil, lo que limita la aplicación de la conjugación de fármacos PEG. Como solución alternativa, la conjugación de pol(2-oxazolina) (POX)-DOX ha mostrado un gran potencial en el campo antitumoral, pero el proceso de conjugación reportado de POX con DOX tiene desventajas como pasos de síntesis complejos y purificación. En este trabajo, proponemos una estrategia conveniente y controlable para la síntesis de la conjugación POX-DOX con diferentes longitudes de cadena y dispersidad estrecha mediante la polimerización de 2-oxazolina iniciada por -boc-2-bromoacetohidrazida y la posterior desprotección del grupo -Boc y reacción directa con DOX. Los conjugados DOX-PEtOx fueron purificados por primera vez, y las conjugaciones exitosas se confirmaron a través de varios métodos de caracterización. Los conjugados sintéticos DOX-PEtOx reducen la toxicidad de DOX y aumentan la selectividad hacia las células tumorales, reflejando la prometedora aplicación de esta estrategia de conjugación POX-DOX en la modificación y desarrollo de fármacos.
Descripción
La conjugación de polietilenglicol (PEG)-doxorrubicina (DOX) es una estrategia importante para mejorar la toxicidad y aumentar la eficacia terapéutica clínica. Sin embargo, con el uso frecuente de medicamentos modificados con PEG, la acumulación de anticuerpos anti-PEG se ha convertido en un problema difícil, lo que limita la aplicación de la conjugación de fármacos PEG. Como solución alternativa, la conjugación de pol(2-oxazolina) (POX)-DOX ha mostrado un gran potencial en el campo antitumoral, pero el proceso de conjugación reportado de POX con DOX tiene desventajas como pasos de síntesis complejos y purificación. En este trabajo, proponemos una estrategia conveniente y controlable para la síntesis de la conjugación POX-DOX con diferentes longitudes de cadena y dispersidad estrecha mediante la polimerización de 2-oxazolina iniciada por -boc-2-bromoacetohidrazida y la posterior desprotección del grupo -Boc y reacción directa con DOX. Los conjugados DOX-PEtOx fueron purificados por primera vez, y las conjugaciones exitosas se confirmaron a través de varios métodos de caracterización. Los conjugados sintéticos DOX-PEtOx reducen la toxicidad de DOX y aumentan la selectividad hacia las células tumorales, reflejando la prometedora aplicación de esta estrategia de conjugación POX-DOX en la modificación y desarrollo de fármacos.