La disfunción motora en la enfermedad de Parkinson (EP) está estrechamente relacionada con la depleción dopaminérgica de las neuronas estriatales y la plasticidad sináptica alterada en las sinapsis corticostriatales. La estimulación del receptor de dopamina D1 (DRD1) es un paso crucial en la formación de la potenciación a largo plazo (LTP), mientras que la estimulación del receptor de dopamina D2 (DRD2) es necesaria para la formación de la depresión a largo plazo (LTD) en las neuronas de proyección espinosas estriatales (SPNs). La quinasa de receptor de tropomiosina B (TrkB) y su ligando, el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), están involucrados de manera central en la regulación de la plasticidad en las sinapsis corticostriatales. La activación de DRD1 aumenta la sensibilidad de TrkB para BDNF en las neuronas de proyección espinosas de la vía directa (dSPNs). En este estudio, mostramos que la activación de DRD2 en neuronas de proyección espinosas de la vía indirecta estriatal (iSPNs) y en interneuronas colinérgicas provoca la retracción de TrkB de la membrana plasmática. Esto proporciona una explicación para los cambios opuestos en la plasticidad sináptica observados tras la estimulación de DRD1 o DRD2. Además, se encontró TrkB dentro de estructuras intracelulares en dSPNs e iSPNs de ratones, un modelo genético de EP con depleción dopaminérgica de inicio temprano en el estriado dorsolateral (DLS). Esta señalización BDNF/TrkB desregulada podría contribuir a la fisiopatología de las neuronas de proyección estriatal de la vía directa e indirecta en la EP.