La lesión traumática de la médula espinal (LME) interrumpe las vías reflejas de micción spinobulbospinal y resulta en disfunción urinaria. Con el tiempo, se establece un reflejo vesical involuntario debido a la reorganización de la circuitería espinal. Estudios previos muestran que la manipulación de los receptores de serotonina 2A (5-HT) afecta la función vesical recuperada, pero sigue sin estar claro si este receptor regula la actividad del esfínter uretral externo (EUS) tras la LME. Para elucidar cómo la maquinaria serotonérgica central y periférica actúa sobre el sistema del tracto urinario inferior (TUI), empleamos cistometría vesical y grabaciones de electromiografía del EUS combinadas con intervenciones farmacológicas intravenosas o intratecales de receptores 5-HT en ratas hembra con LME. Tres a cuatro semanas después de una transección espinal T10, el bloqueo sistémico y central de los receptores 5-HT con MDL solo influyó ligeramente en el reflejo de micción. Sin embargo, la administración del agonista del receptor 5-HT, DOI, aumentó la actividad tónica del EUS y provocó ráfagas durante la micción. Además, la administración subcutánea de DOI verificó la mejora de la continencia y la capacidad de micción durante la micción espontánea en ensayos de jaula metabólica. Aunque los receptores de 5-HT espinales pueden no estar involucrados activamente en el reflejo de micción recuperado, estimular este subtipo de receptor mejora la función del EUS y la actividad sinérgica entre el detrusor y el esfínter para mejorar el reflejo de micción en ratas con LME.