Involucramiento de Dmp1 en la Regulación Precisa de la Formación de Paquetes de Vellosidades en la Cóclea en Desarrollo
Autores: Wang, Yanmei; Lyu, Jihan; Qian, Xiaoqing; Chen, Binjun; Sun, Haojie; Luo, Wenwei; Chi, Fanglu; Li, Hongzhe; Ren, Dongdong
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2023
Acceso abierto
Artículo científico
2023
Involucramiento de Dmp1 en la Regulación Precisa de la Formación de Paquetes de Vellosidades en la Cóclea en Desarrollo
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Subcategoría
Biología
Palabras clave
Proteína de la matriz dentinaria
Células ciliadas auditivas
Cóclea
Haz estereociliar
Quinocilio
Oído interno
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 16
Citaciones: Sin citaciones
La proteína de matriz dentinaria 1 (Dmp1) es una proteína de matriz extracelular altamente fosforilada que se expresa extensamente en huesos y dientes, pero también se encuentra en tejidos blandos, incluyendo el cerebro y los músculos. Sin embargo, las funciones de Dmp1 en la cóclea de los ratones son desconocidas. Nuestro estudio mostró que Dmp1 se expresaba en las células ciliadas auditivas (HCs), y se identificó el papel de Dmp1 en esas células utilizando ratones Dmp1 cKD. La inmunotinción y la microscopía electrónica de barrido de la cóclea en P1 revelaron que la deficiencia de Dmp1 en ratones resultó en una morfología anormal del haz estereociliar y el desajuste del kinocilio. Los experimentos siguientes demostraron que la polaridad intrínseca de las células HCs se vio afectada sin un efecto aparente en la polaridad planar del tejido, basado en la observación de que la distribución asimétrica de Vangl2 no cambió, mientras que el dominio de expresión de Galphai3 se amplió y la expresión de Par6b se alteró ligeramente. Luego, se exploraron los posibles mecanismos moleculares de la participación de Dmp1 en el desarrollo del oído interno a través de un análisis de RNA-seq. El estudio sugirió que el eje endocrino Fgf23-Klotho puede desempeñar un papel novedoso en el oído interno y que Dmp1 puede regular la interacción kinocilio-estereocilios a través de la señalización Fgf23-Klotho. En conjunto, nuestros resultados demostraron el papel crítico de Dmp1 en la regulación precisa de la morfogénesis del haz de pelos en el desarrollo temprano de las HCs.
Descripción
La proteína de matriz dentinaria 1 (Dmp1) es una proteína de matriz extracelular altamente fosforilada que se expresa extensamente en huesos y dientes, pero también se encuentra en tejidos blandos, incluyendo el cerebro y los músculos. Sin embargo, las funciones de Dmp1 en la cóclea de los ratones son desconocidas. Nuestro estudio mostró que Dmp1 se expresaba en las células ciliadas auditivas (HCs), y se identificó el papel de Dmp1 en esas células utilizando ratones Dmp1 cKD. La inmunotinción y la microscopía electrónica de barrido de la cóclea en P1 revelaron que la deficiencia de Dmp1 en ratones resultó en una morfología anormal del haz estereociliar y el desajuste del kinocilio. Los experimentos siguientes demostraron que la polaridad intrínseca de las células HCs se vio afectada sin un efecto aparente en la polaridad planar del tejido, basado en la observación de que la distribución asimétrica de Vangl2 no cambió, mientras que el dominio de expresión de Galphai3 se amplió y la expresión de Par6b se alteró ligeramente. Luego, se exploraron los posibles mecanismos moleculares de la participación de Dmp1 en el desarrollo del oído interno a través de un análisis de RNA-seq. El estudio sugirió que el eje endocrino Fgf23-Klotho puede desempeñar un papel novedoso en el oído interno y que Dmp1 puede regular la interacción kinocilio-estereocilios a través de la señalización Fgf23-Klotho. En conjunto, nuestros resultados demostraron el papel crítico de Dmp1 en la regulación precisa de la morfogénesis del haz de pelos en el desarrollo temprano de las HCs.