Las mitocondrias son orgánulos antiguos que han coevolucionado con sus anfitriones celulares, desarrollando un arreglo mutuamente beneficioso. Además de producir energía, las mitocondrias son multifacéticas, participando en la producción de calor, almacenamiento de calcio, apoptosis, señalización celular, biosíntesis y envejecimiento. Muchas de estas funciones mitocondriales disminuyen con la edad y son la base de muchas enfermedades relacionadas con el envejecimiento. A pesar de la gran cantidad de investigaciones dedicadas a este tema, la relación entre las mitocondrias envejecidas y la función inmune está en gran medida ausente de la literatura. En esta revisión, se discuten tres problemas principales que enfrenta el sistema inmunológico envejecido: (1) inflamación del envejecimiento; (2) susceptibilidad a infecciones y (3) disminución de la función de las células T. Estos problemas se reevalúan a través de la lente de la disfunción mitocondrial con el envejecimiento. Con la reciente expansión de numerosas tecnologías de perfilado, ha habido un resurgimiento del interés en el papel del metabolismo en la inmunidad, con las mitocondrias ocupando un lugar central. Basándose en esta reciente acumulación de conocimientos en inmunometabolismo, esta revisión avanzará la hipótesis de que la disminución de la inmunidad y las patologías asociadas están parcialmente relacionadas con la progresión natural de la disfunción mitocondrial con el envejecimiento.