La obesidad, la resistencia a la insulina y la diabetes tipo 2 están acompañadas de una variedad de defectos metabólicos sistémicos y específicos de tejidos, incluyendo inflamación, estrés oxidativo y del retículo endoplásmico, lipotoxicidad y disfunción mitocondrial. En los últimos 30 años, estudios de asociación y manipulaciones genéticas, así como estudios sobre intervenciones en el estilo de vida y farmacológicas, han reportado hallazgos contrastantes sobre la presencia o la importancia fisiológica de la disfunción mitocondrial en el contexto de la obesidad y la resistencia a la insulina. Aún no está claro si el enfoque en la función mitocondrial es un enfoque terapéutico viable para el tratamiento de la resistencia a la insulina y la homeostasis de la glucosa. Curiosamente, estudios recientes sugieren que mitocondrias intactas, ADN mitocondrial u otros factores mitocondriales (proteínas, lípidos, miARN) se encuentran en la circulación, y que los tejidos metabólicos secretan exosomas que contienen carga mitocondrial. Si bien este fenómeno se ha investigado principalmente en el contexto del cáncer y una variedad de estados inflamatorios, se sabe poco sobre la importancia de la transferencia mitocondrial exosomal en la obesidad y la diabetes. Discutiremos la evidencia reciente que sugiere que (1) los tejidos con disfunción mitocondrial desprenden sus mitocondrias dentro de exosomas, y que estos exosomas afectan el estado metabólico de la célula receptora, y que por otro lado, (2) los tejidos fisiológicamente sanos pueden desprender mitocondrias para mejorar el estado metabólico de las células receptoras. En este contexto, la determinación de si la transferencia mitocondrial en la obesidad y la diabetes es un amigo o un enemigo requiere más estudios.