El envejecimiento humano se acompaña de respuestas deficientes a infecciones y una disminución de la eficacia de las vacunas. Si bien las causas de esto pueden atribuirse a defectos en el sistema inmunológico que aumentan con la edad, se desconoce si la disfunción mitocondrial también puede contribuir a estos fenómenos. Este estudio tiene como objetivo evaluar la disfunción mitocondrial en células T de memoria efectoras terminales CD4+ que reexpresan CD45RA (células TEMRA) y otros subtipos de células T de memoria CD4+, que están aumentadas en número en la población anciana, en relación con cómo se alteran sus respuestas metabólicas a la estimulación en comparación con las células T CD4+ naïve. En este estudio, mostramos que las células CD4+ TEMRA exhiben dinámicas mitocondriales alteradas en comparación con las células CD4+ naïve y las células T de memoria central y efectoras CD4+, con una reducción del 25% en la expresión de OPA1. Las células CD4+ TEMRA y de memoria muestran una mayor regulación positiva del transportador de glucosa 1 tras la estimulación y niveles más altos de masa mitocondrial en comparación con las células T CD4+ naïve. Además, las células TEMRA exhiben una disminución en el potencial de membrana mitocondrial en comparación con otros subconjuntos de células de memoria CD4+ de hasta un 50%. Al comparar individuos jóvenes con ancianos, se observaron una mayor masa mitocondrial y un menor potencial de membrana en las células CD4+ TEMRA de los individuos jóvenes. En conclusión, sugerimos que las células CD4+ TEMRA pueden estar deterioradas en cuanto a su respuesta metabólica a la estimulación, lo que podría contribuir a respuestas deficientes a infecciones y vacunaciones.