La enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) es un tipo de lesión hepática por estrés metabólico estrechamente relacionada con la resistencia a la insulina (RI) y la susceptibilidad genética sin consumo de alcohol, que abarca un espectro de trastornos hepáticos que van desde la acumulación simple de lípidos hepáticos, conocida como esteatosis, hasta la forma más grave de esteatohepatitis (NASH). La NASH puede progresar a cirrosis y carcinoma hepatocelular (CHC), lo que representa riesgos significativos para la salud. Como una enfermedad multisistémica, la EHGNA está estrechamente asociada con la resistencia sistémica a la insulina, la obesidad central y los trastornos metabólicos, que contribuyen a su patogénesis y al desarrollo de complicaciones extrahepáticas, como enfermedades cardiovasculares (ECV), diabetes mellitus tipo 2, enfermedad renal crónica y ciertos cánceres extrahepáticos. La evidencia reciente destaca los roles indispensables de la disfunción de la barrera intestinal y la microbiota intestinal en el inicio y la progresión de la EHGNA/NASH. Esta revisión proporciona una visión integral sobre el papel de la disfunción de la barrera intestinal y la microbiota intestinal en la EHGNA, incluyendo la función y evaluación de la barrera intestinal, factores inflamatorios, señalización TLR4 y el eje intestino-hígado. Finalmente, concluimos con una discusión sobre las posibles estrategias terapéuticas dirigidas a la permeabilidad intestinal y la microbiota intestinal en individuos con EHGNA/NASH, como intervenciones con medicamentos/probióticos, trasplante de heces (FMT) y modificaciones en el estilo de vida, incluyendo ejercicio y dieta.