La enfermedad de la piel grumosa es una enfermedad emergente fatal del ganado, que ha comenzado a ganar una atención extensa debido a sus rápidas incursiones en todo el mundo. La epidemia de la enfermedad causa pérdidas económicas y morbilidad del ganado. Actualmente, no existen tratamientos específicos y vacunas seguras contra el virus de la enfermedad de la piel grumosa (LSDV) para detener la propagación de la enfermedad. El estudio actual utiliza análisis de vacunómica de exploración del genoma para priorizar proteínas candidatas a vacunas promiscuas del LSDV. Estas proteínas fueron sometidas a predicciones de epítopos de células B y T de alto rango basadas en su antigenicidad, alergenicidad y valores de toxicidad. Los epítopos preseleccionados se conectaron utilizando enlaces y secuencias de adyuvantes apropiados para diseñar construcciones de vacunas multi-epítopo. Tres construcciones de vacunas fueron priorizadas en función de sus propiedades inmunológicas y fisicoquímicas. Los modelos de construcción fueron retrotraducidos a secuencias de nucleótidos y se optimizaron los códigos. La secuencia de Kozak con un codón de inicio junto con MITD, tPA, Goblin 5, 3 UTRs y secuencias de cola de poli(A) se agregaron para diseñar una vacuna de ARNm estable y altamente inmunogénica. El acoplamiento molecular seguido de un análisis de simulación de MD predijo una afinidad de unión significativa y estabilidad de la construcción LSDV-V2 dentro de los receptores inmunes bovinos y la predijo como la candidata de mayor rango para estimular las respuestas inmunogénicas humorales y celulares. Además, la clonación de restricción in silico predijo una expresión génica factible de la construcción LSDV-V2 en un vector de expresión bacteriana. Podría resultar valioso validar experimental y clínicamente los modelos de vacunas predichos contra el LSDV.