El diseño de novo de pirazolinas con imidazopiridina que apuntan a la fosforilación de STAT3 en células de cáncer de mama humano
Autores: Ravish, Akshay; Shivakumar, Rashmi; Xi, Zhang; Yang, Min Hee; Yang, Ji-Rui; Swamynayaka, Ananda; Nagaraja, Omantheswara; Madegowda, Mahendra; Chinnathambi, Arunachalam; Alharbi, Sulaiman Ali; Pandey, Vijay; Sethi, Gautam; Ahn, Kwang Seok; Lobie, Peter E.; Basappa, Basappa
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2023
Acceso abierto
Artículo científico
2023
El diseño de novo de pirazolinas con imidazopiridina que apuntan a la fosforilación de STAT3 en células de cáncer de mama humano
Categoría
Ingeniería y Tecnología
Subcategoría
Bioingeniería
Palabras clave
La fosforilación de Stat3 por compuestos inhibe el cáncer de mama en las células.
Licencia
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Citaciones: Sin citaciones
En el cáncer de mama (BC), STAT3 está hiperactivado. Este estudio exploró el diseño de imidazopiridinas unidas a pirazolinas como una estrategia de medicamento de novo para inhibir la fosforilación de STAT3 en células de BC humanas. Esto implicó la síntesis y caracterización de dos series de compuestos, a saber, 1-(3-(2,6-dimetilimidazo [1,2-a]piridin-3-il)-5-(3-nitrofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-1-il)-2-(4-(sustituido)piperazin-1-il)etanona y N-sustituido-3-(2,6-dimetilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)-5-(3-nitrofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazolina-1-carbotioamidas. El compuesto con sustitución de 2,3-diclorofenilo fue reconocido entre las series probadas como una estructura principal que inhibió la viabilidad de las células MCF-7 con un valor de IC de 9.2 M. Se observó una inhibición dependiente de la dosis y el tiempo de la fosforilación de STAT3 en Tyr705 y Ser727 en las células MCF-7 y T47D cuando se añadió el compuesto in vitro. Los cálculos utilizando la teoría del funcional de la densidad mostraron que los HOMOs y LUMOs de los compuestos en cuestión están situados en los anillos de imidazopiridina-pirazolina y nitrofenilo, respectivamente. Por lo tanto, el compuesto inhibió efectivamente la fosforilación de STAT3 en las células MCF-7 y T47D, lo que indica que estas estructuras pueden ser un sintón alternativo para atacar la señalización de STAT3 en el cáncer de mama.
Descripción
En el cáncer de mama (BC), STAT3 está hiperactivado. Este estudio exploró el diseño de imidazopiridinas unidas a pirazolinas como una estrategia de medicamento de novo para inhibir la fosforilación de STAT3 en células de BC humanas. Esto implicó la síntesis y caracterización de dos series de compuestos, a saber, 1-(3-(2,6-dimetilimidazo [1,2-a]piridin-3-il)-5-(3-nitrofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-1-il)-2-(4-(sustituido)piperazin-1-il)etanona y N-sustituido-3-(2,6-dimetilimidazo[1,2-a]piridin-3-il)-5-(3-nitrofenil)-4,5-dihidro-1H-pirazolina-1-carbotioamidas. El compuesto con sustitución de 2,3-diclorofenilo fue reconocido entre las series probadas como una estructura principal que inhibió la viabilidad de las células MCF-7 con un valor de IC de 9.2 M. Se observó una inhibición dependiente de la dosis y el tiempo de la fosforilación de STAT3 en Tyr705 y Ser727 en las células MCF-7 y T47D cuando se añadió el compuesto in vitro. Los cálculos utilizando la teoría del funcional de la densidad mostraron que los HOMOs y LUMOs de los compuestos en cuestión están situados en los anillos de imidazopiridina-pirazolina y nitrofenilo, respectivamente. Por lo tanto, el compuesto inhibió efectivamente la fosforilación de STAT3 en las células MCF-7 y T47D, lo que indica que estas estructuras pueden ser un sintón alternativo para atacar la señalización de STAT3 en el cáncer de mama.