La inesperada aparición del virus del monkeypox y la extensa dispersión geográfica de los casos han llevado a los investigadores a concentrarse en posibles enfoques terapéuticos. Además de sus técnicas de construcción de vacunas, debería haber algunos compuestos activos antivirales múltiples integrados debido al brote de MPV (virus del monkeypox) en 2022. Este estudio ofrece un descubrimiento de medicamentos de novo basado en la ingeniería computacional mediado por compuestos activos antivirales aleatorios que fueron seleccionados contra la proteína virulenta MPXVgp169, como uno de los principales actores que dirigen la patogénesis del virus. La selección de estos candidatos fue respaldada por el uso de 72 compuestos activos antivirales. El candidato principal con la menor afinidad de unión fue seleccionado para la ingeniería de cadenas o átomos. La literatura ayudó a identificar cadenas o átomos tóxicos que estaban obstaculizando la estabilidad y efectividad de los compuestos antivirales para modificarlos y mejorar su eficacia. Con una afinidad de unión de -9.4 Kcal/mol después de la cadena, la lipofilicidad de 0.41, la solubilidad en agua de 2.51 como soluble, y la accesibilidad sintética de 6.6, el dolutegravir modificado con cadena fue uno de los mejores compuestos activos, como lo demostró el análisis de ingeniería computacional. Este estudio revolucionará la era de la ingeniería de medicamentos como una estrategia terapéutica potencial para la infección por monkeypox.