Los ácidos biliares cumplen una función vital en la digestión y absorción de lípidos; sin embargo, su acumulación puede precipitar daño hepático. En nuestro estudio, investigamos los efectos del dimetilsulfóxido (DMSO) en la síntesis de ácidos biliares y el daño hepático resultante en ratones inducido por ácidos biliares. Nuestros hallazgos indican que el DMSO reduce eficazmente la síntesis de ácidos biliares al inhibir enzimas clave involucradas en la vía biosintética, tanto en hepatocitos primarios cultivados como in vivo. Por el contrario, observamos que el tratamiento con DMSO no confería protección contra el daño hepático inducido por ácidos biliares en dos modelos de ratón distintos: uno inducido por una dieta de 0.1% DDC, que conduce a la obstrucción de los conductos biliares, y otro inducido por un CDA-HFD, que resulta en esteatohepatitis no alcohólica (NASH). Los análisis histopatológicos y bioquímicos revelaron una extensión comparable de lesión hepática y niveles de fibrosis en ratones tratados con DMSO, caracterizados por niveles similares de aumento en la expresión y niveles totales de colágeno hepático equivalentes. Estos resultados sugieren que, si bien el DMSO puede inhibir rápidamente la síntesis de ácidos biliares en ratones sanos, los mecanismos compensatorios podrían anular rápidamente este efecto, negando cualquier impacto protector contra el daño hepático inducido por ácidos biliares en ratones. A través de estos hallazgos, nuestro estudio subraya la necesidad de reconsiderar el tratamiento del DMSO como un mero solvente inerte y promueve una mayor exploración para identificar estrategias terapéuticas más efectivas para la prevención y tratamiento de enfermedades hepáticas asociadas a ácidos biliares.