Antecedentes: La alta incidencia del síndrome metabólico en los ancianos representa un desafío significativo para el sistema de salud, lo que enfatiza la necesidad de intervenciones adaptadas a pacientes geriátricos. Dado el enfoque limitado en las mujeres en estudios anteriores, esta investigación tuvo como objetivo evaluar los efectos de la curcumina dietética en la obesidad y los resultados de la NAFLD en ratonas de edad natural (de 18 meses). Métodos: Se alimentaron ratonas C57BL/6 de 18 meses con una dieta normal (NCD) y una HFHSD, con o sin curcumina (0.4%), durante un período de 8 semanas. Los parámetros incluyeron la ingesta de alimentos, el peso corporal, la prueba de tolerancia a la insulina (ITT), la prueba de tolerancia a la glucosa (GTT), el porcentaje de masa grasa, los niveles de triglicéridos hepáticos y colesterol, y se realizó un examen histológico para la detección de NAFLD, se llevaron a cabo análisis de qPCR e inmunoblotting. Resultados: La ganancia de peso corporal acumulada después de 8 semanas en las ratonas ancianas suplementadas con curcumina y alimentadas con una HFHSD fue significativamente menor (10.84 +/- 1.09 g) en comparación con aquellas alimentadas solo con HFHSD (15.28 +/- 1.26 g). La suplementación con curcumina también resultó en una reducción de la grasa corporal total (grupo HFHSD 50.83 +/- 1.71% vs. HFHSD+CUR 41.46 +/- 3.21%), disminución de la masa grasa epididimal (HFHSD: 3.79 +/- 0.29 g vs. HFHSD+CUR: 2.66 +/- 0.30 g) y reparación de la señalización adipogénica en el tejido adiposo blanco. Además, la curcumina redujo la deposición de triglicéridos y colesterol en el hígado, previniendo la esteatosis hepática y mejorando la sensibilidad a la insulina hepática. Conclusiones: La curcumina demuestra la capacidad de mejorar los efectos perjudiciales de la HFHSD en ratonas ancianas al reducir la composición de grasa corporal, modular la señalización adipogénica en el tejido adiposo blanco y mejorar la homeostasis de la insulina y la deposición de grasa no alcohólica en el hígado.