La terapia con inhibidores de puntos de control inmunológico (ICI) ha revolucionado el panorama del tratamiento del cáncer de mama. Sin embargo, los eventos adversos relacionados con la inflamación sistémica inducidos por ICI (irAE) siguen siendo un gran desafío clínico. Estudios previos en nuestro laboratorio y en otros han demostrado que una dieta alta en sal (HS) induce la activación inflamatoria de las células T CD4+, lo que lleva a respuestas antitumorales. En nuestra comunicación actual, analizamos el impacto de la modificación de la sal dietética en los resultados terapéuticos y sistémicos en ratones portadores de tumores mamarios tras la terapia con anticuerpos monoclonales (mAb) anti-proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (CTLA4). Dado que tanto la dieta HS como el mAb anti-CTLA4 ejercen una activación proinflamatoria de las células T CD4+, hipotetizamos que una combinación de estas llevaría a una respuesta aumentada de irAE, mientras que una dieta baja en sal (LS) al atenuar la acción inflamatoria periférica de las células T CD4+ reduciría la respuesta de irAE. Utilizamos un modelo de tumor mamario murino ortotópico inyectando células de cáncer de mama murinas Py230 en ratones C57Bl/6 sinérgicos. En un grupo con dieta LS, el tratamiento con mAb anti-CTLA4 redujo significativamente la progresión tumoral (día 35, 339 +/- 121 mm), en comparación con el mAb isotipo (639 +/- 163 mm, < 0.05). En un grupo con dieta HS, el tratamiento con anti-CTLA4 redujo la tasa de supervivencia (día 80, 2/15) en comparación con el grupo de dieta normal/regular (NS) (8/15, < 0.05). Además, la combinación de HS más anti-CTLA4 mAb causó un aumento en la expresión de citoquinas inflamatorias (IFN e IL-1beta) en las células T CD4+ infiltrantes en los pulmones y en circulación periférica. Esta activación inflamatoria de las células T CD4+ en el grupo HS más anti-CTLA4 se asoció con la regulación al alza de la actividad del complejo inflammasoma. Sin embargo, una dieta LS no indujo ninguna respuesta significativa de irAE en ratones portadores de tumores mamarios tras el tratamiento con mAb anti-CTLA4, lo que sugiere el papel de la dieta alta en sal en la respuesta de irAE. Es importante destacar que la eliminación específica de CD4 del factor de transcripción osmosensible NFAT5 utilizando ratones transgénicos CD4cre/creNFAT5flox/flox causó una regulación a la baja de la activación inflamatoria mediada por alta sal de las células T CD4+ y la respuesta de irAE. En conjunto, nuestros datos sugieren que la dieta LS inhibe la respuesta de irAE inducida por mAb anti-CTLA4 mientras mantiene su eficacia antitumoral.