La enfermedad de Alzheimer (EA) sigue siendo una enfermedad neurodegenerativa incurable. El estrés oxidativo que resulta en la formación de especies reactivas de oxígeno (ERO) y la deposición anormal de amiloide- (Abeta) son los principales marcadores patológicos asociados con la EA. En la búsqueda de pequeñas moléculas que apunten a múltiples vías de la EA y que no tengan dianas moleculares conocidas, se investigaron los efectos neuroprotectores de los cromonas sintéticos diaportheona A1 y diaportheona A2, análogos del producto natural diaportheona A. Los cromonas son compuestos heterocíclicos que contienen el moiety benzoanulado -pirona y se consideran una clase importante de moléculas orgánicas debido a sus diversas actividades farmacológicas. La influencia de los compuestos en la inhibición de la agregación de Abeta se determinó mediante el ensayo de Tioflavina T (ThT), y la viabilidad celular, ERO y el potencial de membrana mitocondrial se evaluaron con células de neuroblastoma humano SH-SY5Y. Los resultados mostraron que ambos compuestos inhibieron la agregación de Abeta en un 80.41% y 73.68% para diaportheona A1 y diaportheona A2, respectivamente. Se observaron aumentos en las viabilidades celulares gracias a la protección de ambos compuestos utilizando células SH-SY5Y inducidas por Abeta o HO. Ambos compuestos también redujeron el nivel de ERO intracelular en células SH-SY5Y inducidas por Abeta o HO a concentraciones de 10 y 20 M, y aumentaron los potenciales de membrana mitocondrial en células SH-SY5Y inducidas por Abeta a una concentración de 20 M. Los experimentos de acoplamiento molecular utilizando los modelos de proteína Abeta 2MXU y 2BEG también indicaron una buena concordancia con los datos experimentales. Los resultados demostraron por primera vez los efectos del estrés oxidativo asociados con los cromonas diaportheona A1 y diaportheona A2 como posibles agentes terapéuticos neuroprotectores contra la EA.