En este estudio prospectivo a ciegas, se investigaron la proteína C-reactiva canina (c-CRP), la haptoglobina (HPT) y la 25-hidroxivitamina D (25(OH)D) por su valor diagnóstico en 55 perros con enfermedad de la cavidad nasal (ND). Después de diagnósticos exhaustivos que incluyeron un examen microbiológico dependiente de cultivo (ME) de hisopos nasales, 17 perros fueron excluidos debido a enfermedades sistémicas detectadas adicionalmente o pretratamiento con esteroides. Se incluyeron 25 perros con ND maligna (13 carcinomas y 12 sarcomas) y 30 perros con ND benigna (7 tumores benignos, 13 rinitis idiopática (IR) y 10 otros), así como 10 controles. En ninguno de los 72 perros con ND se diagnosticó rinitis bacteriana primaria. Aunque dentro del intervalo de referencia, en comparación con los controles, el c-CRP fue significativamente más alto en perros con ND en general y en cada subgrupo excepto en tumores benignos. Las concentraciones de HPT en suero no fueron diferentes entre los grupos. En comparación con los controles, las concentraciones de 25(OH)D fueron significativamente más bajas ( = 0.041) en ND maligna y sarcomas ( = 0.025). A pesar del pretratamiento con antibióticos (40/54; 74.1%), en 23/51 (45%) perros, el ME fue positivo. Las bacterias cultivadas no diferían significativamente entre las enfermedades nasales. Los marcadores séricos no mostraron diferencias significativas en cuanto a la positividad del ME. En conclusión, los marcadores séricos investigados no fueron clínicamente útiles para la detección fiable de ND canina, al igual que el ME. Debido al bajo número de perros con IR y ME positivo o negativo, se necesitan más estudios sobre c-CRP en un grupo más grande de perros con IR sin enfermedades concomitantes para evaluar de manera fiable su utilidad en perros con IR con sospecha de infección nasal bacteriana secundaria.