Casi tres millones de personas sufren de esclerosis múltiple (EM) en todo el mundo, una enfermedad desmielinizante en el sistema nervioso con una prevalencia creciente en las últimas cinco décadas, y ahora se reconoce como una etiología significativa de pérdida cognitiva y demencia. En la actualidad, las terapias modificadoras de la enfermedad pueden limitar la tasa de recaída y potencialmente reducir la pérdida de volumen cerebral en pacientes con EM, pero desafortunadamente no pueden prevenir la progresión de la enfermedad o el inicio de la discapacidad cognitiva. Por lo tanto, se requieren estrategias innovadoras para abordar áreas de inflamación, activación de células inmunes y supervivencia celular que involucran nuevas vías de muerte celular programada, factores de transcripción de horquilla mamífera (FoxOs), el objetivo mecanístico de la rapamicina (mTOR), la proteína quinasa activada por AMP (AMPK), la homóloga 1 de la información de tipo de apareamiento silencioso () (SIRT1), y vías asociadas con el gen de la apolipoproteína E (APOE-4) y el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Estas vías están entrelazadas a múltiples niveles y pueden implicar supervisión metabólica con metabolismo celular dependiente de dinucleótido de adenina de nicotinamida (NAD+). El conocimiento de los mecanismos de estas vías puede proporcionar nuevas vías de descubrimiento para el tratamiento terapéutico de la demencia y la pérdida de cognición que ocurre durante la EM.