Como el tipo de malformación congénita más prevalente, la cardiopatía congénita (CHD) da lugar a una mortalidad y morbilidad sustancial, así como a una carga socioeconómica. Aunque las investigaciones agregadas destacan la base genética de la CHD, los determinantes genéticos que subyacen a la CHD siguen siendo en gran medida oscuros. En esta investigación, se inscribió a una familia china que sufría de CHD autosómica dominante (defecto del septo auricular) y arritmias. Se llevó a cabo un genotipado a nivel del genoma con marcadores de microsatélites seguido de un ensayo de ligadura, así como un análisis de secuenciación. Los efectos funcionales de la mutación genética descubierta se caracterizaron mediante grabaciones electrofisiológicas de doble parche en células N2A y ensayos de captación de yoduro de propidio en células HeLa. Como resultado, se localizó un nuevo locus genético para la CHD y arritmias en el cromosoma 17q21.31-q21.33, una región de 4.82 cM (5.12 Mb) entre dos marcadores D17S1861 y D17S1795. Los ensayos de secuenciación de los genes en el locus mapeado revelaron una nueva mutación heterocigota en el gen que codifica para la conexina 45 (Cx45), NM_005497.4:c.550A>G;p.R184G, que estaba en co-segregación con la enfermedad en toda la familia y no se observó en 516 individuos sanos no relacionados ni en gnomAD. Los análisis electrofisiológicos revelaron que la mutación disminuyó significativamente la conductancia de acoplamiento en pares de células homoméricas (R184G/R184G) y en pares de células que expresan ya sea R184G/Cx45 o R184G/Cx43. Los experimentos de captación de yoduro de propidio demostraron que la mutación Cx45 R184G no aumentó la función del hemicanal Cx45. Esta investigación localiza un nuevo locus genético vinculado a la CHD y arritmias en el cromosoma 17q21.31-q21.33 e indica un nuevo gen que predispone a la CHD y arritmias, implicando implicaciones clínicas para la evaluación del riesgo pronóstico y la gestión personalizada de pacientes afectados por CHD y arritmias.