La depresión, un trastorno significativo de la salud mental, está bajo un intenso escrutinio de investigación para descubrir sus fundamentos moleculares. La epigenética, que se centra en controlar la expresión génica sin alterar las secuencias de ADN, ofrece avenidas prometedoras para tratamientos innovadores. Esta revisión explora el papel fundamental de la epigenética en la depresión, enfatizando dos aspectos clave: (I) identificar objetivos epigenéticos para nuevos antidepresivos y (II) utilizar medicina personalizada basada en perfiles epigenéticos distintos, destacando puntos focales epigenéticos potenciales como la metilación del ADN, alteraciones en la estructura de las histonas y moléculas de ARN no codificantes como los miARN. Las variaciones en la metilación del ADN en individuos con depresión ofrecen oportunidades para dirigir genes asociados con la neuroplasticidad y la actividad sináptica. La acetilación aberrante de histonas puede indicar que las estrategias antidepresivas implican modificaciones enzimáticas. La modulación de los niveles de miARN puede remodelar la expresión génica vinculada a la depresión. La segunda sección discute la medicina personalizada basada en perfiles epigenéticos. Analizar estos patrones podría identificar biomarcadores asociados con la respuesta al tratamiento y la susceptibilidad a la depresión, facilitando tratamientos a medida y atención proactiva en salud mental. Abordar las preocupaciones éticas relacionadas con la información epigenética, como la privacidad y la estigmatización, es crucial para entender la base biológica de la depresión. Por lo tanto, los investigadores deben considerar estos problemas al examinar el papel de la epigenética en los trastornos de salud mental. La importancia de la epigenética en la depresión es un aspecto crítico de la investigación médica moderna. Estos hallazgos tienen un gran potencial para nuevos medicamentos antidepresivos y tratamientos personalizados, lo que mejoraría significativamente los resultados para los pacientes y transformaría la psiquiatría. A medida que avanza la investigación, se espera descubrir aspectos más complejos de los procesos epigenéticos asociados con la depresión, mejorar nuestra comprensión y aumentar la efectividad de las terapias.