El 17beta-estradiol (E2) se produce en el cerebro como un neuroesteroide, además de ser una señal endocrina en la periferia. Los modelos animales actuales para estudiar el E derivado del cerebro incluyen modelos de ratón knockout global y condicional no inducible. El objetivo de este estudio fue desarrollar una línea de ratones knockout específicos de aromatasa inducibles por tamoxifeno (TMX) (ratones GFAP-ARO-iKO) para depletar específicamente las enzimas de síntesis de E y la aromatasa en astrocitos después de su desarrollo en ratones adultos. La caracterización de los ratones GFAP-ARO-iKO reveló una depleción específica y robusta en las expresiones de aromatasa de sus astrocitos y una disminución significativa en sus niveles de E hipocampal después de un GCI. Los animales GFAP-ARO-iKO estaban vivos y eran fértiles y tenían una anatomía cerebral general normal, con una forma, intensidad y distribución de astrocitos normales. En el hipocampo, después de un GCI, los animales GFAP-ARO-iKO mostraron una deficiencia importante en su astrogliosis reactiva, una pérdida neuronal dramáticamente aumentada y una activación microglial incrementada. Estos hallazgos indican que el E derivado de astrocitos (ADE) regula la inducción isquémica de la astrogliosis reactiva y la activación microglial y es neuroprotector en el cerebro isquémico. Por lo tanto, los modelos de ratón GFAP-ARO-iKO proporcionan un nuevo modelo importante para ayudar a dilucidar los roles y funciones del ADE en el cerebro.