Introducción: los comprimidos flotantes consisten sistemas de baja densidad que pueden flotar en el contenido gástrico, por acción de atrapamiento de aire, ya sea con cámaras de aire o agentes efervescentes, manteniéndose por más tiempo en el estómago permitiendo un perfil de liberación prolongada. La combinación de arcillas y polímeros en el desarrollo de nuevos sistemas de liberación de fármacos resulta muy útil pues se mejora las propiedades mecánicas, la estabilidad, la resistencia a disolventes o gases, mejora propiedades superficiales y la biocompatibilidad. Objetivo: Desarrollo y caracterización de un sistema flotante efervescente para liberación prolongada, a base de HPMC y arcilla Montmorillonita. Métodos: Se fabricaron los comprimidos mediante granulación vía húmeda y se caracterizaron mediante pruebas farmacopéicas incluyendo estudios de liberación in vitro empleando metformina como fármaco modelo. Resultados: Mediante un diseño Taguchi L32 se obtuvieron 4 formulaciones de comprimidos flotantes con tiempos de liberación de 8 hasta 24 h. Las formulaciones 2 y 4 cumplieron con los requisitos de para liberación prolongada de acuerdo a la USP. Se observo que la combinación de HPMC y Montmorillonita favoreció la liberación prolongada mediante la formación de gel y aumento en la tortuosidad. Conclusiones: Se obtuvieron cuatro formulaciones de comprimidos flotantes efervescentes de liberación prolongada. La combinación de arcilla Montmorillonita y HPMC tuvo un impacto en las propiedades estructurales y de barrera (tortuosidad) para controlar la liberación, la cual depende de la proporción empleada en la combinación de polímero y arcilla y su capacidad para estabilizar la estructura del gel.