En varios sistemas de administración de medicamentos, las nanopartículas de lípidos sólidos son predominantemente nanocarriers basados en lípidos. El clorhidrato de amiodarona es un agente antiarrítmico utilizado para tratar trastornos graves del ritmo cardíaco. Tiene una absorción variable y difícil de predecir en el tracto gastrointestinal debido a su baja solubilidad y alta permeabilidad. Los objetivos de este estudio fueron mejorar su solubilidad encapsulando la amiodarona en nanopartículas de lípidos sólidos utilizando dos excipientes: Compritol 888 ATO (pellets) (C888) como matriz de lípidos y Transcutol (T) como surfactante. Se obtuvieron seis tipos de nanopartículas de lípidos sólidos cargadas de amiodarona (AMD-SLNs) utilizando una técnica de homogeneización en caliente seguida de ultrasonicación con parámetros de sonicación variables. Las AMD-SLNs se caracterizaron por su distribución de tamaño, índice de polidispersidad, potencial zeta, eficiencia de encapsulación y carga de fármaco. Basándose en la evaluación inicial de la eficiencia de encapsulación, solo tres formulaciones de nanopartículas de lípidos sólidos (P1, P3 y P5) fueron probadas posteriormente. Fueron evaluadas a través de microscopía electrónica de barrido, espectrometría infrarroja por transformada de Fourier, espectrometría de infrarrojo cercano, termogravimetría, calorimetría diferencial de barrido y pruebas de disolución in vitro. La formulación P5 mostró propiedades farmacotécnicas óptimas y tuvo el mayor potencial para ser utilizada en productos farmacéuticos orales para la administración controlada de amiodarona.