El glaucoma es una de las principales causas de ceguera irreversible a nivel mundial, siendo el glaucoma de ángulo abierto primario (POAG) el subconjunto más común. La presión intraocular elevada es un factor de riesgo importante para el POAG y se debe a una reducción en el flujo de humor acuoso (AqH) debido a dinámicas celulares y de matriz disfuncionales en el sitio principal de drenaje del ojo, la malla trabecular (TM) y el canal de Schlemm (SC). La TM/SC son tejidos altamente especializados que regulan el flujo de AqH; sin embargo, sus mecanismos exactos de control del flujo de AqH aún no se comprenden completamente. La emulación de modelos in vitro 3D de TM/S fisiológicamente relevantes plantea desafíos para imitar con precisión las señales biofísicas y bioquímicas complejas que tienen lugar en la TM/SC sana y glaucomatosa in vivo. Con el desarrollo de tales modelos aún en sus etapas iniciales, hay una clara necesidad de enfoques más definidos que contrasten con precisión las dos regiones centrales que se vuelven disfuncionales en el POAG; la región del tejido yuxtacanalicular (JCT) de la TM y las células endoteliales de la pared interna del canal de Schlemm (eSC). Esta revisión discutirá las características biológicas y biomecánicas únicas que se cree que influyen en el flujo de AqH y la progresión del POAG. Además, se explorará una mayor consideración en los atributos fundamentales de los biomateriales para la formación de un modelo biomimético de flujo de AqH/POAG para futuros éxitos en el descubrimiento de fármacos preclínicos y la traducción de enfermedades.