Como un cultivo de cereales más significativo, el maíz proporciona componentes nutricionales vitales para humanos y ganado. El estrés por sequía reduce el crecimiento y rendimiento del maíz al afectar varias funciones morfológicas, fisiológicas y bioquímicas. Las crecientes amenazas del estrés por sequía afectan significativamente la seguridad alimentaria mundial y aumentan la proporción de hambre y desnutrición. El uso de técnicas de mejoramiento molecular ha permitido a los investigadores del maíz examinar en profundidad el control genético de la tolerancia a la sequía y las diferencias genéticas entre genotipos frente al estrés por sequía. A pesar del progreso significativo en genética molecular, el mecanismo de tolerancia a la sequía aún no se comprende completamente. Con los avances en la investigación molecular, los investigadores han identificado varios factores moleculares asociados con la tolerancia del maíz al estrés por sequía. El mapeo de loci de rasgos cuantitativos (QTL) y el análisis de asociación de todo el genoma (GWAS) han llevado a identificar QTL y genes vinculados a la tolerancia a la sequía en el maíz que pueden ser explotados aún más para sus posibles aplicaciones de mejoramiento. El análisis del transcriptoma y de los factores de transcripción (TFs) ha revelado la documentación de genes potenciales y grupos de proteínas que podrían estar vinculados a la tolerancia a la sequía y acelerar el programa de mejoramiento de la sequía. La ingeniería genética se ha utilizado para desarrollar cultivares de maíz transgénicos resistentes al estrés por sequía. Las repeticiones palindrómicas cortas agrupadas regularmente interespaciadas (CRISPR/Cas9) son un nuevo rayo de esperanza para editar el gen de interés y mejorar la tolerancia a la sequía en el maíz y ahorrar tanto tiempo como costos en el desarrollo de cultivares. En el artículo de revisión actual, hemos intentado presentar una imagen actualizada de los avances en la tolerancia a la sequía en el maíz y sus perspectivas futuras. Estas piezas de información organizadas pueden ayudar a los futuros investigadores a comprender la base de la tolerancia a la sequía para adoptar una herramienta de mejoramiento potencial para cultivares de maíz tolerantes a la sequía.