La efectividad de la terapia fotodinámica (PDT) se basa en los efectos de la tríada del fotosensibilizador (PS), el oxígeno molecular y la luz visible sobre los tumores malignos. Este complejo induce de manera multifactorial, incluyendo daño mediado por especies reactivas de oxígeno y la muerte de células, daño en la vasculatura del tumor y activación de la inmunidad del organismo. La efectividad de la PDT depende de las propiedades de los fármacos fotosensibilizadores, su selectividad, la mejora en la fotoproducción de partículas reactivas, la absorción en el espectro infrarrojo cercano y las estrategias de administración de fármacos. Los fotosensibilizadores de estructura tetrapirrólica (porfirinas) son ampliamente utilizados en la PDT debido a sus funciones únicas de diagnóstico y terapéuticas. Sin embargo, el uso clínico de los PS de primera generación (porfímero de sodio y hematoporfirinas) reveló dificultades, como la fotosensibilidad cutánea a largo plazo, la penetración insuficiente en tumores profundos y su incorrecta localización en los mismos. La segunda generación se basa en diferentes enfoques de síntesis y conjugación de PS de porfirina con biomoléculas, lo que permitió acercarse a la PDT dirigida de tumores. A pesar de que el desarrollo de los PS de segunda generación comenzó hace aproximadamente 30 años, estas tecnologías siguen siendo demandadas y están en desarrollo intensivo, especialmente en la dirección de mejorar el proceso de optimización de los enlaces divididos sensibles a la entrada. La bioconjugación y encapsulación mediante moléculas diana son algunas de las principales estrategias para el desarrollo de la síntesis de PS. Un sistema de administración de fármacos dirigido con efecto de aumento de la permeabilidad y retención por las células tumorales es uno de los objetivos finales de la síntesis de PS de segunda generación. Esta revisión presenta PS de porfirina de diversas generaciones, discute los factores que afectan la biodistribución y la captación celular, e indica su papel como agentes de diagnóstico y terapéuticos (teranósticos). Se presentan nuevos complejos basados en PS de porfirina para la fotoinmunoterapia, donde se utilizan anticuerpos específicos que están químicamente unidos a PS, absorbiendo luz de la parte infrarroja cercana del espectro. Además, se discute un enfoque fotodinámico de dos fotones utilizando fotosensibilizadores de tercera generación para el tratamiento de tumores, lo que indica las perspectivas para el desarrollo futuro de un método prometedor de PDT antitumoral.