La fibrosis después de la cicatrización de heridas de grosor completo, especialmente después de heridas por quemaduras severas, sigue siendo un problema clínicamente relevante. Los biomateriales que imitan la matriz extracelular dérmica perdida han mostrado promesas, pero no pueden prevenir completamente la formación de cicatrices. Presentamos un enfoque novedoso en el que andamios de colágeno tipo I poroso fueron funcionalizados covalentemente con el Agente ReGeneRating (RGTA) OTR4120. RGTA es un mimético de sulfato de heparán resistente a la glicosilasa que promueve la regeneración cuando se aplica tópicamente a heridas crónicas. OTR4120 es capaz de capturar el factor de crecimiento de fibroblastos 2 (FGF-2), un factor de crecimiento que se une a heparán/heparina que inhibe la actividad de los miofibroblastos que impulsan la fibrosis. Se produjeron andamios con varias concentraciones y distribuciones de OTR4120. Cuando se cargaron con FGF-2, los andamios de colágeno-OTR4120 demostraron una liberación sostenida de FGF-2 en comparación con los andamios de colágeno-heparina. Su potencial anti-fibrótico fue investigado in vitro sembrando fibroblastos dérmicos humanos primarios en los andamios, seguidos de la estimulación con el factor de crecimiento transformante beta1 (TGF-beta1) para inducir la diferenciación de miofibroblastos. Los andamios de colágeno-OTR4120(-FGF-2) disminuyeron los niveles de expresión génica de varios marcadores de miofibroblastos. En ausencia de FGF-2, los andamios de colágeno-OTR4120 mostraron un efecto anti-fibrótico inherente, ya que la expresión de dos marcadores fibróticos (TGF-beta1 y colágeno tipo I) se redujo. Este trabajo destaca el potencial de los andamios de colágeno-OTR4120 como biomateriales para mejorar la cicatrización de heridas en la piel.