Desarrollo de anticuerpos-fármaco conjugados utilizando DDS e imágenes moleculares
Autores: Yasunaga, Masahiro; Manabe, Shino; Tsuji, Atsushi; Furuta, Masaru; Ogata, Koretsugu; Koga, Yoshikatsu; Saga, Tsuneo; Matsumura, Yasuhiro
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2017
Acceso abierto
Artículo científico
2017
Desarrollo de anticuerpos-fármaco conjugados utilizando DDS e imágenes moleculares
Categoría
Ingeniería y Tecnología
Subcategoría
Bioingeniería
Palabras clave
Conjugado de fármaco-anticuerpo
Enlace
Efecto EPR
Sistema de administración de fármacos
Imagen molecular
Tejido tumoral
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 34
Citaciones: Sin citaciones
El anticuerpo-fármaco conjugado (ADC), como la próxima generación de terapéuticos con anticuerpos, es una combinación de un anticuerpo y un fármaco conectados a través de un enlace especializado. ADC tiene cuatro pasos de acción: circulación sistémica, el efecto de permeabilidad y retención mejorado (EPR), penetración dentro del tejido tumoral y acción en las células, como a través de los fármacos del sistema de administración de fármacos (DDS). Un anticuerpo con un tamaño de aproximadamente 10 nm tiene la misma capacidad de dirigirse de forma pasiva que algunos transportadores de DDS, dependiendo del efecto EPR. Además, algunos anticuerpos son capaces de dirigirse activamente. Un enlace es estable en el torrente sanguíneo pero debería liberar los fármacos de manera eficiente en las células tumorales o en su microambiente. Por lo tanto, la tecnología del enlace es en realidad una tecnología de liberación controlada típica en DDS. Aquí, nos enfocamos en la imagen molecular. La imagen fluorescente y la tomografía por emisión de positrones (PET) son útiles para la visualización y evaluación de la entrega de anticuerpos en términos de dirigirse de forma pasiva y activa en la circulación sistémica y en los tumores. Para evaluar la liberación controlada del ADC en el área objetivo, se utilizó una imagen de espectrometría de masas (MSI) con un microscopio de masas, para visualizar el fármaco liberado del ADC. Como resultado, logramos confirmar la significativa actividad antitumoral del anti-fibrina, o anti-factor tisular-ADC, en entornos preclínicos utilizando DDS e imagen molecular.
Descripción
El anticuerpo-fármaco conjugado (ADC), como la próxima generación de terapéuticos con anticuerpos, es una combinación de un anticuerpo y un fármaco conectados a través de un enlace especializado. ADC tiene cuatro pasos de acción: circulación sistémica, el efecto de permeabilidad y retención mejorado (EPR), penetración dentro del tejido tumoral y acción en las células, como a través de los fármacos del sistema de administración de fármacos (DDS). Un anticuerpo con un tamaño de aproximadamente 10 nm tiene la misma capacidad de dirigirse de forma pasiva que algunos transportadores de DDS, dependiendo del efecto EPR. Además, algunos anticuerpos son capaces de dirigirse activamente. Un enlace es estable en el torrente sanguíneo pero debería liberar los fármacos de manera eficiente en las células tumorales o en su microambiente. Por lo tanto, la tecnología del enlace es en realidad una tecnología de liberación controlada típica en DDS. Aquí, nos enfocamos en la imagen molecular. La imagen fluorescente y la tomografía por emisión de positrones (PET) son útiles para la visualización y evaluación de la entrega de anticuerpos en términos de dirigirse de forma pasiva y activa en la circulación sistémica y en los tumores. Para evaluar la liberación controlada del ADC en el área objetivo, se utilizó una imagen de espectrometría de masas (MSI) con un microscopio de masas, para visualizar el fármaco liberado del ADC. Como resultado, logramos confirmar la significativa actividad antitumoral del anti-fibrina, o anti-factor tisular-ADC, en entornos preclínicos utilizando DDS e imagen molecular.