Desarrollo de andamios con rigidez ajustada para imitar alteraciones relacionadas con enfermedades de la rigidez hepática
Autores: Ruoß, Marc; Rebholz, Silas; Weimer, Marina; Grom-Baumgarten, Carl; Athanasopulu, Kiriaki; Kemkemer, Ralf; Käß, Hanno; Ehnert, Sabrina; Nussler, Andreas K.
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2020
Acceso abierto
Artículo científico
2020
Desarrollo de andamios con rigidez ajustada para imitar alteraciones relacionadas con enfermedades de la rigidez hepática
Categoría
Ciencias de los Materiales
Subcategoría
Materiales para aplicaciones biomédicas
Palabras clave
Toxicidad hepática inducida por fármacos
Modelo in vitro
Cambios metabólicos
Rigidez hepática
Metabolismo de fármacos
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 19
Citaciones: Sin citaciones
La toxicidad hepática inducida por fármacos es una de las razones más comunes para el fracaso de los medicamentos en ensayos clínicos y su frecuente retirada del mercado. Las razones de tales fracasos incluyen el bajo poder predictivo de los estudios in vivo, que se debe principalmente a las diferencias metabólicas entre humanos y animales, así como a las variaciones intraespecíficas. Además de factores como la edad y el trasfondo genético, los cambios en el metabolismo de los fármacos también pueden ser causados por alteraciones relacionadas con enfermedades en el hígado. Tales cambios metabólicos también se han observado en entornos clínicos, por ejemplo, en asociación con un cambio en la rigidez del hígado, una característica principal de un hígado fibroso alterado. Para imitar estos cambios en un modelo in vitro, este estudio tuvo como objetivo desarrollar andamios que representen la rigidez del tejido hepático sano y fibroso. Observamos que las células hepáticas sembradas en andamios que representan la rigidez de hígados sanos mostraron una mayor actividad metabólica en comparación con las células sembradas en andamios más rígidos. Además, detectamos un efecto positivo de un andamio pretratado con medio que contiene suero fetal bovino (FCS). Esta preincubación resultó en un aumento de la adherencia celular durante la siembra de células en los andamios. En resumen, desarrollamos un modelo 3D basado en andamios que imita los cambios dependientes de la rigidez del hígado en el metabolismo de los fármacos, lo que puede predecir más fácilmente la interacción de los fármacos en hígados enfermos.
Descripción
La toxicidad hepática inducida por fármacos es una de las razones más comunes para el fracaso de los medicamentos en ensayos clínicos y su frecuente retirada del mercado. Las razones de tales fracasos incluyen el bajo poder predictivo de los estudios in vivo, que se debe principalmente a las diferencias metabólicas entre humanos y animales, así como a las variaciones intraespecíficas. Además de factores como la edad y el trasfondo genético, los cambios en el metabolismo de los fármacos también pueden ser causados por alteraciones relacionadas con enfermedades en el hígado. Tales cambios metabólicos también se han observado en entornos clínicos, por ejemplo, en asociación con un cambio en la rigidez del hígado, una característica principal de un hígado fibroso alterado. Para imitar estos cambios en un modelo in vitro, este estudio tuvo como objetivo desarrollar andamios que representen la rigidez del tejido hepático sano y fibroso. Observamos que las células hepáticas sembradas en andamios que representan la rigidez de hígados sanos mostraron una mayor actividad metabólica en comparación con las células sembradas en andamios más rígidos. Además, detectamos un efecto positivo de un andamio pretratado con medio que contiene suero fetal bovino (FCS). Esta preincubación resultó en un aumento de la adherencia celular durante la siembra de células en los andamios. En resumen, desarrollamos un modelo 3D basado en andamios que imita los cambios dependientes de la rigidez del hígado en el metabolismo de los fármacos, lo que puede predecir más fácilmente la interacción de los fármacos en hígados enfermos.