Los relojes biológicos son osciladores autónomos a nivel celular que pueden ser sincronizados por señales ambientales periódicas. Esto permite a los organismos anticipar cambios ambientales diarios predecibles y, por lo tanto, dividir los procesos fisiológicos en fases apropiadas con respecto a estas condiciones externas cambiantes. Hoy en día, nuestra sociedad 24/7 desafía este delicado equilibrio. De hecho, muchos estudios sugieren que perturbaciones como el desfase horario crónico, patrones de alimentación mal sincronizados o el trabajo por turnos aumentan la susceptibilidad a trastornos cardiometabólicos, diabetes y cánceres. Sin embargo, los mecanismos subyacentes aún se comprenden mal. Una comprensión más profunda de este sistema complejo y dinámico requiere un enfoque holístico global para el cual la modelización matemática puede ser muy beneficiosa. En esta revisión, resumimos varios trabajos experimentales relacionados con el efecto de condiciones adversas en la expresión de genes del reloj y en la fisiología, y mostramos cómo los modelos computacionales pueden aportar ideas interesantes sobre los vínculos entre el desajuste circadiano y las enfermedades metabólicas.