Los organismos vivos están compuestos por biopolímeros (proteínas, ácidos nucleicos, carbohidratos y polímeros lipídicos) que se utilizan para mantener o transmitir información relevante sobre el estado de estos organismos en cualquier momento dado. En estos procesos, las proteínas desempeñan un papel central al mostrar diferentes actividades necesarias para mantener o transmitir esta información. En esta revisión, presento el conocimiento actual sobre la relación secuencia-estructura-actividad de las proteínas y las bases para modelar esta relación. Se resumen tres predictores representativos relevantes para el modelado de esta relación para resaltar áreas que requieren una mejora y desarrollo adicionales. Describiré cómo una comprensión básica de esta relación es fundamental en el desarrollo de nuevos métodos para diseñar proteínas, lo cual representa un área de múltiples aplicaciones en los campos de la salud y la biotecnología.