Identificación de un derivado de Tieno[2,3-c]Pirazol cito tóxico único con efectos anticancerígenos potentes y selectivos in vitro
Autores: Hess, Jessica D.; Macias, Luca H.; Gutierrez, Denisse A.; Moran-Santibanez, Karla; Contreras, Lisett; Medina, Stephanie; Villanueva, Paulina J.; Kirken, Robert A.; Varela-Ramirez, Armando; Penichet, Manuel L.; Aguilera, Renato J.
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2022
Acceso abierto
Artículo científico
2022
Identificación de un derivado de Tieno[2,3-c]Pirazol cito tóxico único con efectos anticancerígenos potentes y selectivos in vitro
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Subcategoría
Biología
Palabras clave
Tienopirazol
Andamiaje
Citotóxico
Células cancerosas
Muerte celular
Inhibición de quinasas
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 32
Citaciones: Sin citaciones
En los últimos años, el moiety de tienopirazol ha surgido como un andamiaje farmacológicamente activo con actividad antitumoral e inhibidora de quinasas. En este estudio, la cribado de alto rendimiento de 2000 pequeñas moléculas obtenidas de la biblioteca ChemBridge DIVERset reveló un derivado único de thieno[2,3-c]pirazol (Tpz-1) con potentes y selectivos efectos citotóxicos en células cancerosas. El compuesto Tpz-1 indujo consistentemente la muerte celular a bajas concentraciones micromolares (0.19 M a 2.99 M) contra un panel de 17 líneas celulares cancerosas humanas después de 24 h, 48 h o 72 h de exposición. Además, una investigación in vitro del mecanismo de acción de Tpz-1 reveló que Tpz-1 interfería con la progresión del ciclo celular, reducía la fosforilación de las quinasas p38, CREB, Akt y STAT3, inducía la hiperfosforilación de las quinasas Fgr, Hck y ERK 1/2, y interrumpía los microtúbulos y la formación del huso mitótico. Estos hallazgos apoyan la exploración continua de Tpz-1 y otros compuestos basados en thieno[2,3-c]pirazol como posibles agentes anticancerígenos de pequeñas moléculas.
Descripción
En los últimos años, el moiety de tienopirazol ha surgido como un andamiaje farmacológicamente activo con actividad antitumoral e inhibidora de quinasas. En este estudio, la cribado de alto rendimiento de 2000 pequeñas moléculas obtenidas de la biblioteca ChemBridge DIVERset reveló un derivado único de thieno[2,3-c]pirazol (Tpz-1) con potentes y selectivos efectos citotóxicos en células cancerosas. El compuesto Tpz-1 indujo consistentemente la muerte celular a bajas concentraciones micromolares (0.19 M a 2.99 M) contra un panel de 17 líneas celulares cancerosas humanas después de 24 h, 48 h o 72 h de exposición. Además, una investigación in vitro del mecanismo de acción de Tpz-1 reveló que Tpz-1 interfería con la progresión del ciclo celular, reducía la fosforilación de las quinasas p38, CREB, Akt y STAT3, inducía la hiperfosforilación de las quinasas Fgr, Hck y ERK 1/2, y interrumpía los microtúbulos y la formación del huso mitótico. Estos hallazgos apoyan la exploración continua de Tpz-1 y otros compuestos basados en thieno[2,3-c]pirazol como posibles agentes anticancerígenos de pequeñas moléculas.