(1) Antecedentes: El síndrome de Galloway-Mowat (GAMOS) es una enfermedad genética rara, caracterizada clásicamente por una combinación de varios síntomas neurológicos y síndrome nefrótico. WDR73 es el gen patogénico responsable de GAMOS1. Sin embargo, los mecanismos patológicos y moleculares de GAMOS1, especialmente el síndrome nefrótico causado por la deficiencia de WDR73, siguen siendo desconocidos. (2) Métodos y Resultados: En este estudio, primero observamos cambios morfológicos celulares notables, incluyendo adhesión celular deteriorada, disminución de pseudópodos y arresto en la fase G2/M en células HEK 293 knockout (KO) de WDR73. Los genes expresados diferencialmente en las células KO de WDR73 estaban enriquecidos en la vía de adhesión focal (FA). Además, PIP4K2C, una quinasa de fosfolípidos también involucrada en la vía FA, fue posteriormente validada para interactuar con WDR73 a través de microarreglos de proteínas y pulldown de GST. WDR73 regula la estabilidad de la proteína PIP4K2C a través de la vía de autofagia-lysosomal. La estabilidad de PIP4K2C fue significativamente interrumpida por el KO de WDR73, lo que llevó a una notable reducción de PIP2 y, por lo tanto, debilitó la formación de FA. Además, encontramos que los ratones knockout condicionales específicos de podocitos (Wdr73 CKO) mostraron altos niveles de albuminuria y daño en los procesos podocitarios en el modelo inducido por ADR. La formación de FA se vio afectada en podocitos primarios derivados de ratones Wdr73 CKO. (3) Conclusiones: Dado que se conoce bien que la FA desempeña un papel crítico en el mantenimiento de las estructuras y funciones de los podocitos, nuestro estudio indicó que el síndrome nefrótico en GAMOS1 está asociado con la interrupción de la FA causada por la deficiencia de WDR73.