Este estudio tiene como objetivo explorar el papel complejo de la señalización del receptor de cannabinoides tipo 1 (CB1) en el músculo gastrocnemio, evaluando procesos fisiológicos en ratones CB1 y en ratones sin CB1. El enfoque principal es mejorar nuestra comprensión de cómo el CB1 contribuye a la homeostasis mitocondrial. A nivel de tejido, los ratones CB1 exhiben una alteración sustancial relacionada con miARN en la composición de fibras musculares, caracterizada por un enriquecimiento de fibras oxidativas. La ausencia de CB1 induce un aumento significativo en la capacidad oxidativa del músculo, respaldado por una actividad elevada en gel del Complejo I y del Complejo IV de la cadena respiratoria mitocondrial. La capacidad oxidativa aumentada se asocia con un estrés oxidativo elevado y sistemas de defensa antioxidante deteriorados. El análisis de los marcadores de biogénesis mitocondrial indica una capacidad mejorada para la producción de nuevas mitocondrias en ratones CB1, posiblemente adaptándose a la alterada composición de fibras musculares. Los cambios en la dinámica mitocondrial, la respuesta de mitofagia y las vías de respuesta a proteínas mal plegadas (UPR) revelan una interacción dinámica en respuesta a la ausencia de CB1. La red mitocondrial interconectada, influenciada por un aumento en la fusión y los componentes de UPR mitocondrial, subraya el papel dual del CB1 en la regulación tanto del control de calidad de proteínas como de la generación de nuevas mitocondrias. Estos hallazgos profundizan nuestra comprensión del impacto del CB1 en la fisiología muscular, el estrés oxidativo y los procesos de control de calidad mitocondrial, destacando la adaptabilidad celular al CB1. Este estudio allana el camino para una exploración más profunda de las complejas cascadas de señalización y la comunicación entre compartimentos celulares en el contexto del CB1 y la homeostasis mitocondrial.