Una investigación previa reveló que la falta de Zinc (Zn) podría obstaculizar la proliferación de células intestinales en pollos de engorde; sin embargo, los mecanismos responsables de este efecto siguen siendo poco claros. Nuestro objetivo fue investigar los posibles mecanismos de la deficiencia dietética de Zn en la inhibición de la proliferación celular yeyunal de los pollos de engorde. Para este estudio, un total de 112 pollos (de 21 días de edad) fueron divididos aleatoriamente en dos tratamientos (siete jaulas replicadas por tratamiento, ocho pollos por jaula replicada): el grupo de control (CON) y el grupo de deficiencia de Zn. La duración de la alimentación fue de 21 días. A los pollos del grupo de control se les proporcionó una dieta basal que contenía una adición extra de 40 mg de Zn/kg en forma de sulfato de Zn, mientras que a los pollos del grupo de deficiencia de Zn se les dio la dieta basal sin suplementación de Zn. Los resultados indicaron que, en comparación con el CON, la deficiencia de Zn aumentó (< 0.05) la profundidad de los criptas duodenales y yeyunales de los pollos de engorde en el día 28 y la profundidad de los criptas yeyunales e ileales en el día 35, y disminuyó (< 0.05) la altura de las vellosidades duodenales, yeyunales e ileales/ profundidad de las criptas (VH/CD) en el día 28 y la VH yeyunal, la superficie de las vellosidades yeyunales e ileales, y VH/CD en el día 35. Además, la deficiencia de Zn disminuyó (< 0.0001) el número de células positivas para el antígeno nuclear de células en proliferación y reguló a la baja (< 0.01) los niveles de expresión de mRNA o proteína de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K), PI3K fosforilada, quinasa de serina-treonina fosforilada (AKT), objetivo mecanicista de la rapamicina fosforilado (mTOR), receptor acoplado a proteína G 39 (GPR39) y quinasa de proteínas reguladas por extracelulares, pero reguló al alza (< 0.05) los niveles de expresión de mRNA o proteína de la quinasa de proteínas activada por mitógenos P38, quinasa c-jun N-terminal (JNK) 1 y JNK2, y quinasa C fosforilada en el yeyuno de los pollos de engorde en el día 42. Se concluyó que la deficiencia dietética de Zn inhibió la proliferación celular posiblemente a través de la supresión mediada por GPR39 de la vía de señalización PI3K/AKT/mTOR en el yeyuno de los pollos de engorde.