La deficiencia de TMBIM4 facilita la activación del inflamasoma NLRP3 inducida por la piroptosis de los trofoblastos: una posible patogénesis de la preeclampsia
Autores: Chen, Yuanyao; Xiao, Lin; Sun, Guoqiang; Li, Min; Yang, Hailan; Ming, Zhangyin; Zhao, Kai; Shang, Xuejun; Zhang, Huiping; Liu, Chunyan
Idioma: Inglés
Editor: MDPI
Año: 2023
Acceso abierto
Artículo científico
2023
La deficiencia de TMBIM4 facilita la activación del inflamasoma NLRP3 inducida por la piroptosis de los trofoblastos: una posible patogénesis de la preeclampsia
Categoría
Ciencias Naturales y Subdisciplinas
Subcategoría
Biología
Palabras clave
Invasión
TMBIM4
Trofoblasto
PE
Inflamasoma NLRP3
Placenta
Licencia
CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual
Consultas: 13
Citaciones: Sin citaciones
La invasión deteriorada de los EVTs resulta en un remodelado inadecuado de las arterias y una mala placentación, lo que lleva a la PE. Se encontró que TMBIM4 promueve la migración y la invasión de las líneas celulares de osteosarcoma humano U2-OS y de cáncer de mama MCF7. Sin embargo, el efecto de TMBIM4 en el comportamiento biológico de los trofoblastos y su relevancia para la fisiopatología de la PE siguen siendo poco claros. En este estudio, confirmamos que TMBIM4 se expresa en altos niveles en los citotrofoblastos, sincitiotrofoblastos y EVTs de la placenta humana durante el primer trimestre del embarazo. Al comparar los niveles de expresión de TMBIM4 en la placenta de mujeres con embarazo a término normal y PE, se encontró que TMBIM4 estaba significativamente disminuido en la PE. Posteriormente, determinamos la expresión de TMBIM4 en la línea celular de trofoblasto humano HTR-8/SVneo tratada con LPS (simulando un modelo celular similar a la PE) y determinamos el efecto de TMBIM4 en la función trofoblástica y su mecanismo subyacente. El tratamiento con LPS redujo la expresión de TMBIM4 e indujo la actividad del inflamasoma NLRP3 en las células HTR-8/SVneo. La eliminación de TMBIM4 en la línea celular HTR-8/SVneo deterioró la viabilidad celular, la migración y la invasión, siendo más severo en la línea celular TMBIM4-KO tratada con LPS/ATP. Además, la deficiencia de TMBIM4 aumentó la actividad del inflamasoma NLRP3 y promovió la posterior piroptosis, con o sin tratamiento con LPS/ATP. La relación negativa entre la expresión de TMBIM4 y la actividad inflamatoria de NLRP3 fue verificada en placentas de PE. Inhibir el inflamasoma NLRP3 con MCC950 en células HTR-8/SVneo alivió la piroptosis inducida por LPS/ATP y dañó la función celular en la línea celular TMBIM4-KO. En general, este estudio reveló una nueva proteína asociada a la PE, TMBIM4, y su importancia biológica en la piroptosis trofoblástica mediada por el inflamasoma NLRP3. TMBIM4 puede servir como un objetivo potencial para el tratamiento de la PE asociada a la inflamación placentaria.
Descripción
La invasión deteriorada de los EVTs resulta en un remodelado inadecuado de las arterias y una mala placentación, lo que lleva a la PE. Se encontró que TMBIM4 promueve la migración y la invasión de las líneas celulares de osteosarcoma humano U2-OS y de cáncer de mama MCF7. Sin embargo, el efecto de TMBIM4 en el comportamiento biológico de los trofoblastos y su relevancia para la fisiopatología de la PE siguen siendo poco claros. En este estudio, confirmamos que TMBIM4 se expresa en altos niveles en los citotrofoblastos, sincitiotrofoblastos y EVTs de la placenta humana durante el primer trimestre del embarazo. Al comparar los niveles de expresión de TMBIM4 en la placenta de mujeres con embarazo a término normal y PE, se encontró que TMBIM4 estaba significativamente disminuido en la PE. Posteriormente, determinamos la expresión de TMBIM4 en la línea celular de trofoblasto humano HTR-8/SVneo tratada con LPS (simulando un modelo celular similar a la PE) y determinamos el efecto de TMBIM4 en la función trofoblástica y su mecanismo subyacente. El tratamiento con LPS redujo la expresión de TMBIM4 e indujo la actividad del inflamasoma NLRP3 en las células HTR-8/SVneo. La eliminación de TMBIM4 en la línea celular HTR-8/SVneo deterioró la viabilidad celular, la migración y la invasión, siendo más severo en la línea celular TMBIM4-KO tratada con LPS/ATP. Además, la deficiencia de TMBIM4 aumentó la actividad del inflamasoma NLRP3 y promovió la posterior piroptosis, con o sin tratamiento con LPS/ATP. La relación negativa entre la expresión de TMBIM4 y la actividad inflamatoria de NLRP3 fue verificada en placentas de PE. Inhibir el inflamasoma NLRP3 con MCC950 en células HTR-8/SVneo alivió la piroptosis inducida por LPS/ATP y dañó la función celular en la línea celular TMBIM4-KO. En general, este estudio reveló una nueva proteína asociada a la PE, TMBIM4, y su importancia biológica en la piroptosis trofoblástica mediada por el inflamasoma NLRP3. TMBIM4 puede servir como un objetivo potencial para el tratamiento de la PE asociada a la inflamación placentaria.