A medida que aumenta la paridad, la salud de las glándulas mamarias de las vacas lecheras disminuye, lo que lleva a una reducción en la producción de leche y a una vida productiva más corta. La variación en la salud de las glándulas mamarias es la causa principal de las diferencias en la producción de leche. Por lo tanto, estudiar las diferencias en la salud de las glándulas mamarias entre las vacas lecheras es crucial para promover una ganadería saludable. Nuestro estudio demuestra que, con el aumento de la paridad, las diferencias en la salud de las glándulas mamarias se manifiestan en vías de señalización relacionadas con las respuestas inmunitarias e inflamatorias, así como con la reparación del daño en el ADN. Las alteraciones en ATR y PIG3, que afectan la reparación del daño en el ADN en las células de la glándula mamaria, contribuyen a la producción de leche polarizada. Una reducción en ATR resulta en detención del ciclo celular y apoptosis en las células epiteliales mamarias bovinas (BMECs), un aumento en el contenido del fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP), disminución de la expresión de mTOR, niveles elevados de la proteína STAT3 y niveles de ARNm de CSN2 y CSN3 significativamente reducidos.