En esta revisión discutimos la interacción entre el estrés metabólico, la disfunción mitocondrial y la inestabilidad genómica. El daño en el ADN no reparado en el núcleo, resultado de la acumulación excesiva de daños en el ADN y la replicación detenida, puede iniciar respuestas de señalización celular que afectan negativamente el metabolismo y la función mitocondrial. Por otro lado, las patologías mitocondriales también pueden provocar estrés en el núcleo y causar sensibilidad a agentes que dañan el ADN. Estos son ejemplos de cómo los rasgos distintivos del cáncer y el envejecimiento están conectados e influyen entre sí para proteger a los humanos de enfermedades.