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Reducción de la Carga de Senescencia de las Células Epiteliales del Lente a través de Dasatinib Más Quercetina o Rapamicina Alivia la Progresión de Cataratas Inducida por D-Galactosa

Autores: Wang, Yinhao; Tseng, Yulin; Chen, Keyu; Wang, Xinglin; Mao, Zebin; Li, Xuemin

Idioma: Inglés

Editor: MDPI

Año: 2022

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Acceso abierto

Artículo científico
2022

Reducción de la Carga de Senescencia de las Células Epiteliales del Lente a través de Dasatinib Más Quercetina o Rapamicina Alivia la Progresión de Cataratas Inducida por D-Galactosa


Categoría

Ciencias de los Materiales

Subcategoría

Materiales para aplicaciones biomédicas

Palabras clave

Células senescentes
Cataratas
Fármacos dirigidos a la senescencia
índice de opacidad
Densidad del cristalino
Fármaco senolítico

Licencia

CC BY-SA – Atribución – Compartir Igual

Consultas: 20

Citaciones: Sin citaciones


Descripción
Las células senescentes se acumulan en organismos envejecidos y promueven la progresión de enfermedades relacionadas con la edad, incluyendo las cataratas. Por lo tanto, nuestro objetivo fue estudiar los efectos terapéuticos de los fármacos dirigidos a la senescencia en las cataratas. En este estudio, se utilizó un modelo de cataratas inducidas por D-galactosa en ratas durante 28 días. Se utilizó el índice de opacidad, una clasificación basada en observaciones con lámpara de hendidura, para evaluar la nubosidad del cristalino. Además, se utilizaron la densidad promedio del cristalino (ALD), la desviación estándar de la densidad del cristalino (LDSD) y la densidad máxima del cristalino (MLD) obtenidas de imágenes de Scheimpflug para evaluar la transparencia del cristalino. Las tinciones inmunohistoquímicas para p16 y H2AX se utilizaron como características de la senescencia. Tratamos modelos de cataratas en ratas con la combinación de fármacos senolíticos dasatinib más quercetina (D+Q) e inhibidores del fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP). En comparación con los cristalinos de control, los cristalinos de cataratas inducidas por D-galactosa mostraron un índice de opacidad, ALD, LDSD y valores de MLD más altos, así como acumulación de células epiteliales senescentes del cristalino (LECs). Después del tratamiento con D+Q, los valores de ALD, LDSD y MLD en el día 21 fueron significativamente más bajos que los de los modelos de ratas tratados con vehículo. Los niveles de expresión de p16 y H2AX también se redujeron después de la administración de D+Q. Además, el inhibidor de SASP rapamicina disminuyó el índice de opacidad, los valores de ALD, LDSD y MLD en el día 21. En conclusión, D+Q alivió la progresión de cataratas inducidas por D-galactosa al reducir la carga de LEC senescentes en la etapa temprana de la catarata.

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