Reconociendo los desafíos que plantea la quimioterapia, específicamente los efectos hepatotóxicos de fármacos como el cisplatino, este estudio tuvo como objetivo examinar el potencial hepatoprotector del dapagliflozina para mitigar la hepatotoxicidad inducida por cisplatino en un modelo de ratas. Este estudio se centró en la reutilización de fármacos como el dapagliflozina y agentes naturales como el silimarina como posibles intervenciones para abordar la hepatotoxicidad inducida por cisplatino. Treinta ratas Wistar hembras adultas fueron distribuidas en cinco grupos y tratadas con cisplatino solo, silimarina, dapagliflozina o una combinación de dapagliflozina y silimarina durante 45 días. Se realizaron análisis de peso corporal, niveles de glucosa en sangre en ayunas, pruebas de función hepática y análisis histopatológicos para evaluar los efectos hepatoprotectores. La hepatotoxicidad inducida por cisplatino aumentó significativamente (< 0.05) los niveles séricos de ALT, AST, TB, y redujo los niveles de TP y albúmina. La administración de dapagliflozina condujo a reducciones significativas en ALT, AST, TB, y aumentó los niveles de albúmina. La silimarina demostró efectos comparables. La combinación de dapagliflozina y silimarina mostró efectos sinérgicos, reduciendo aún más las enzimas hepáticas y mejorando los niveles de albúmina. El examen histopatológico respaldó estos hallazgos, revelando la restauración de la estructura hepática con el tratamiento de dapagliflozina y silimarina. El dapagliflozina y la silimarina exhibieron beneficios hepatoprotectores sustanciales contra la hepatotoxicidad inducida por cisplatino en ratas. La terapia combinada demostró efectos sinérgicos, destacando un enfoque terapéutico potencial para mitigar el daño hepático inducido por la quimioterapia. Se justifica una investigación adicional sobre los mecanismos moleculares y la traducción clínica, ofreciendo esperanza para mejorar los resultados clínicos en pacientes con cáncer que se someten a quimioterapia basada en cisplatino.