El D-carvona es un monoterpeno natural que se encuentra en abundancia en el aceite esencial de plantas medicinales aromáticas con una amplia gama de valores farmacológicos. Sin embargo, el impacto del D-carvona en la fibrosis hepática sigue siendo incierto. Este estudio tuvo como objetivo evaluar el potencial antifibrótico del D-carvona en un modelo de fibrosis hepática en ratas y aclarar los posibles mecanismos subyacentes. La fibrosis hepática fue inducida en ratas mediante tetracloruro de carbono, CCl (2.5 mL/kg, intraperitonealmente cada 72 h durante 8 semanas). El tratamiento oral de las ratas con D-carvona (50 mg/kg, diariamente) comenzó en la tercera semana de administración de CCl. El D-carvona mejoró significativamente las funciones hepáticas (ALT, AST), el estado oxidante/antioxidante (MDA, SOD, GSH, capacidad antioxidante total; TAC), así como los cambios histopatológicos. Además, el D-carvona atenuó efectivamente la progresión de la fibrosis hepática, evidente por la disminución de la deposición de colágeno y la puntuación de fibrosis mediante tinción con tricrómico de Masson (MT) y la expresión de la proteína alfa-SMA. Además, la administración de D-carvona resultó en una regulación a la baja significativa de los marcadores pro-fibrogénicos TGF-beta1 y SMAD3 y una regulación al alza de MMP9. Estos hallazgos revelan el efecto antifibrótico del D-carvona y sugieren que la regulación de la vía TGF-beta1/SMAD3, junto con la actividad antioxidante como un mecanismo subyacente, subraya este efecto. Por lo tanto, el D-carvona podría ser un candidato viable para inhibir la fibrosis hepática y otras enfermedades hepáticas relacionadas con el estrés oxidativo. Se justifican estudios clínicos para respaldar nuestra hipótesis.