El ligando relacionado con el factor de necrosis tumoral que induce apoptosis (TRAIL) es una citoquina anticancerígena selectiva capaz de ejercer un enfoque de terapia dirigida. Desafortunadamente, investigaciones recientes han destacado el desarrollo de resistencia a TRAIL en células cancerosas, minimizando así su utilidad en entornos clínicos. Sin embargo, varios estudios recientes han demostrado que las células cancerosas pueden sensibilizarse a TRAIL mediante el empleo de un enfoque combinatorio, utilizando TRAIL junto con otros agentes anticancerígenos naturales o sintéticos. En el presente estudio, se investigó el efecto quimiosensibilizador de la curcumina en la apoptosis inducida por TRAIL en células de carcinoma renal (RCC). Los resultados indican que la exposición de las células de cáncer de riñón ACHN a la curcumina sensibilizó las células a TRAIL, siendo el tratamiento combinado de TRAIL y curcumina un enfoque sinérgico que ataca las células cancerosas sin afectar a las células epiteliales tubulares proximales renales normales (RPTEC/TERT1). Además, se demostró que este tratamiento combinado induce apoptosis dependiente de caspasa, inhibición del proteasoma, inducción de ROS, sobreexpresión del receptor de muerte 4 (DR4), alteraciones en la señalización de la quinasa activada por mitógenos (MAPK) e inducción de estrés en el retículo endoplásmico. Un estudio in vivo en embriones de pez cebra demostró la efectividad del régimen combinatorio para inhibir la formación de tumores sin afectar la viabilidad o el desarrollo de los embriones de pez cebra. En general, los resultados de este estudio demuestran que la curcumina tiene la capacidad de sensibilizar a las células ACHN resistentes a TRAIL a la apoptosis inducida por TRAIL.