La proteína C-reactiva (PCR) es una proteína de fase aguda que puede utilizarse como un marcador diagnóstico temprano de inflamación, que también es una proteína evolutivamente conservada y ha sido identificada desde artrópodos hasta mamíferos. Sin embargo, los roles de la PCR durante la respuesta inmune de la tilapia del Nilo siguen siendo poco claros. En este estudio, se identificó un gen de PCR de la tilapia del Nilo, y se investigaron sus roles en respuesta a la infección bacteriana in vivo o in vitro. Se encontró que contenía un marco de lectura abierto de 675 pb, codificando un polipéptido de 224 aminoácidos con el dominio de pentraxina conservado. La PCR de On comparte más del 50% de su identidad con otras especies de peces y el 30% de su identidad con mamíferos. El nivel de transcripción de fue más abundante en el hígado y sus transcritos pueden ser notablemente inducidos tras la infección. Además, el análisis in vitro indicó que la proteína recombinante de On-PCR mejoró la actividad fagocítica de monocitos/macrófagos y poseía una actividad de aglutinación bacteriana de manera dependiente del calcio. Tanto los experimentos in vivo como in vitro indicaron que On-PCR podría promover la inflamación y activar la vía del complemento. Sin embargo, no se pudo confirmar una relación directa entre la PCR y varias vías inmunitarias. Los datos presentes establecen una base teórica para explorar más a fondo el mecanismo de cómo la PCR protege a los peces contra la infección bacteriana.