Diferentes estudios sugieren un impacto de los biofilms en la formación de lesiones cancerígenas en diversos tejidos humanos. Sin embargo, los mecanismos de formación del cáncer son difíciles de examinar tanto in vivo como in vitro. Los enfoques de cultivo celular, en la mayoría de los casos, no pueden mantener un estado bacteriano estable sin un crecimiento excesivo. En nuestro enfoque, nuestro objetivo fue desarrollar un modelo de tejido 3D inmunocompetente que pueda mitigar el crecimiento bacteriano. Establecimos un cocultivo tridimensional (3D) de fibroblastos primarios humanos con macrófagos pre-diferenciados THP-1 en un andamio de mucosa SIS derivado de la decelularización de un intestino porcino. Una vez establecidos, expusimos los modelos de tejido a definir los biofilms de la especie y especie cultivados en material de malla de implante. Tras 3 días de incubación, el medio de cultivo celular en los modelos con macrófagos pre-diferenciados M0 y M2 presentó una turbidez notable, mientras que los modelos con macrófagos M1 no mostraron un crecimiento bacteriano notable. Estos resultados fueron validados por mediciones de densidad óptica y una prueba de rayas. La inmunohistología y la tinción inmunofluorescente del tejido mostraron un impacto positivo de los macrófagos M1 en la integridad estructural del modelo de tejido. Además, ELISA multiplex resaltó la liberación aumentada de citocinas inflamatorias para los tres tipos de modelos, lo que sugiere la inmunocompetencia del modelo desarrollado. En general, en este estudio de prueba de concepto, pudimos mitigar el crecimiento bacteriano excesivo y preparar un primer paso para el desarrollo de modelos de tejido 3D más complejos para comprender el impacto de los biofilms en la formación de lesiones cancerígenas.