La ingeniería de tejidos óseos utilizando andamios osteoconductivos tiene un gran potencial para la regeneración, con el polvo de perla ganando interés por sus cualidades bioactivas. Este estudio utilizó liofilización para crear andamios de quitosano (CS) con polvos de perla/fosfato de calcio (p/CaP), imitando estructural y composicionalmente el tejido óseo. La caracterización incluyó microscopía electrónica de barrido (SEM) y pruebas mecánicas. Se utilizaron difracción de rayos X (XRD), muestreo fotoacústico por infrarrojo transformado de Fourier (FTIR-PAS) y reflectancia total atenuada por infrarrojo (FTIR-ATR) para caracterizar el p/CaP. Las pruebas in vitro abarcaron degradación, actividad celular y análisis SEM. Los andamios mostraron notables mejoras en la resistencia a la compresión y el módulo con el aumento del contenido de p/CaP. La porosidad, que osciló entre el 60% y el 90%, disminuyó significativamente a mayores proporciones de perla/CaP. Se observaron una proliferación y diferenciación celular óptimas con andamios que contenían hasta un 30% en peso de p/CaP, siendo el polvo de perla al 30% en peso y el p/CaP al 30% los que arrojaron los mejores resultados. En conclusión, los andamios compuestos de quitosano con perla/fosfato de calcio (p/CaP_CS) emergieron como biomateriales prometedores para la ingeniería de tejidos óseos, combinando imitación estructural y respuestas biológicas favorables.