La patogenicidad aviar (APEC) es uno de los patógenos comunes de enfermedades infecciosas extraintestinales en pollos, gansos y otras aves. Puede causar una variedad de infecciones e incluso la muerte de aves de corral, lo que provoca enormes pérdidas económicas. Sin embargo, el uso indebido y el abuso de antibióticos en la industria avícola han llevado al desarrollo de resistencia a los medicamentos en los microbios intestinales, lo que representa un desafío para el tratamiento de las infecciones por APEC. Se ha informado que el sistema de dos componentes CpxRA tiene un efecto sobre la resistencia bacteriana a los medicamentos, pero el mecanismo regulador específico sigue siendo incierto. En este estudio, se investigó el mecanismo regulador de CpxRA sobre la formación de biopelículas de APEC y la bomba de eflujo EmrKY. Se construyó la cepa knockout de APEC40, y se identificó el mecanismo regulador molecular de CpxR sobre las biopelículas y los genes que codifican la bomba de eflujo mediante ensayos de formación de biopelículas, pruebas de susceptibilidad a medicamentos, PCR cuantitativa en tiempo real y ensayo de desplazamiento electroforético (EMSA). Los resultados indicaron que CpxR puede unirse directamente a la región del promotor y regular negativamente la sensibilidad de las bacterias a la ofloxacina y la eritromicina. Estos resultados confirman el importante papel regulador del sistema de dos componentes CpxRA bajo estrés por antibióticos en APEC.